El conjunto colombiano se coronó campeón del Torneo de Finalización 2019 y vuelve a la competición internacional luego de su última participación en 2009. En aquella oportunidad fue eliminado en fase de grupos tras terminar último.
La última participación de América de Cali en la Copa Libertadores fue en 2009, cuando integró el grupo 4 junto a Sao Paulo, Defensor Sporting e Independiente de Medellín y sólo sumo tres unidades gracias a la misma cantidad de empates.
Ha participado en 20 ocasiones de la Copa Libertadores y fue finalista en 1985, 1986 y 1987, son las mejores actuaciones del cuadro que actualmente dirige el ex futbolista brasileño nacionalizado costarricense Alexandre Guimaraes.
Ante Los Cruzados, los colombianos han disputado seis compromisos en Copa Libertadores. En el grupo 4 de 1986 los dos compromisos fueron para los "diablos rojos" (2-1 en Colombia y 3-1 en Santiago).
En los octavos de final de 1992, el 0-0 en San Carlos y la derrota por la cuenta mínima en Cali, dejó a Los Cruzados sin conseguir el boleto a la ronda de los ocho mejores de América, sin embargo en las semifinales del año siguiente, La Franja ganó 1-0 de local y empató 2-2 de visita, consiguiendo así su primera y única final en la historia.
HISTORIAL UNIVERSIDAD CATÓLICA – AMÉRICA DE CALI
América de Cali 2 – 1 Universidad Católica, (Luis Pérez). Grupo D, 1984
Universidad Católica 1 – 3 América de Cali, (Autogol). Grupo D, 1984.
Universidad Católica 0 – 0 América de Cali. Octavos de Final, 1992.
América de Cali 1 – 0 Universidad Católica. Octavos de Final, 1992.
Universidad Católica 1 – 0 América de Cali. (Ricardo Lunari). Semifinales, 1993.
América de Cali 2 – 2 Universidad Católica. (Juan Carlos Almada, Ricardo Lunari). Semifinales, 1993.
