Los Cruzados enfrentarán al vigente campeón del máximo certamen continental en la ronda de los 16 mejores de la CONMEBO Libertadores.
CONMEBOL efectuó el sorteo para los octavos de final de la CONMEBOL Libertadores 2021. En éste, Universidad Católica conoció a su rival para la ronda de los 16 mejores: Palmeiras de Brasil.
Los Cruzados, quienes clasificaron como segundos del Grupo F, enfrentarán a Palmeiras, primero del Grupo A, y además de ser el vigente campeón de la competición.
El partido de ida se llevará a cabo la semana del 14 de julio y la definición se jugará la semana del 21 de julio. Este será el primer cruce entre ambos equipos en esta competición desde 1968, donde ambos cuadros compartieron el Grupo C de La Copa.
